В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — выявить болезнь и сохранить жизнь пациента. Руководит ею доктор Грегори Хаус, вынужденный пользоваться тростью из-за поздно обнаруженного инфаркта мышцы в ноге. Как специалист, он невероятно одарённ, однако в общении с людьми проявляет мало участия и старается минимизировать контакты. Постоянная физическая боль отражается на его характере — речь становится резкой, колкой, а трость будто усиливает эту грубоватую манеру. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными сочувствия, но коллеги ценят его за редкую проницательность и безошибочную интуицию. Будучи экспертом по инфекциям, он виртуозно распутывает сложные случаи, находя в этом особый интерес. В идеале Хаус предпочёл бы ставить диагнозы, не покидая рабочего кабинета.